Hsp90

Гистидин киназа-, ДНК-гираза B-, и АТФ-Hsp90
Твёрдая ленточная модель дрожжевого Hsp90-димера (α-спирали = красный, β-листы = голубой, петли = серый) в комплексе с АТФ (красная палочка).[1]
Идентификаторы
Символ	HATPase_c
Pfam	PF02518
Pfam clan	CL0025
InterPro	IPR003594
SMART	SM00387
SCOP	1ei1
SUPERFAMILY	1ei1
Доступные структуры белков
Pfam	структуры
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	3D-модель
Медиафайлы на Викискладе

белок Hsp90
Структура N-концевого домена шаперона дрожжей Hsp90.[2]
Идентификаторы
Символ	Hsp90
Pfam	PF00183
InterPro	IPR020576
PROSITE	PDOC00270
SCOP	1ah6
SUPERFAMILY	1ah6
Доступные структуры белков
Pfam	структуры
PDB	RCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsum	3D-модель
Медиафайлы на Викискладе

Hsp90 (сокр. от англ. Heat shock protein 90), также белок теплового шока 90 — это белок-шаперон, который помогает другим белкам правильно складываться (участвует в фолдинге), стабилизирует белки от теплового стресса и способствует деградации белка. Он также стабилизирует ряд белков, необходимых для роста опухоли, поэтому ингибиторы Hsp90 исследуются как противораковые лекарственные средства.

Белки теплового шока, как класс, относятся к числу наиболее экспрессивных клеточных белков всех видов^[3]. Как следует из их названия, белки теплового шока защищают клетки, когда они подвергаются воздействию повышенных температур. На них приходится 1-2 % от общего содержания белка, в не подверженных стрессу клетках. Однако, когда клетки нагреваются, доля белков теплового шока увеличивается до 4-6 % от общего содержания клеточных белков^[4].

Белок теплового шока 90 (Hsp90) является одним из наиболее распространённых теплосодержащих белков. Название «90» происходит от того, что его молекулярная масса составляет около 90 килодальтон. Белок, имеющий массу 90 кДа считается довольно крупным для нефиброзных белков. Hsp90 встречается у бактерий и всех ветвей эукариот, но, по-видимому, отсутствует в археях^[5]. В то время как цитоплазматический Hsp90 необходим для жизнеспособности при всех условиях у эукариот, бактериальный гомолог HtpG может применяться в условиях нетеплового стресса^[6].

Впервые этот белок был изолирован путём извлечения белков из клеток, подвергшихся стрессу в результате нагревания, обезвоживания или других воздействий, в результате которых белки клетки начинали денатурировать^[7]. Однако позже было обнаружено, что Hsp90 выполняет важные функции и в клетках, не подвергшихся стрессу.

1. ↑ PDB 2CG9; Ali M.M., Roe S.M., Vaughan C.K., Meyer P., Panaretou B., Piper P.W., Prodromou C., Pearl L.H. Crystal structure of an Hsp90-nucleotide-p23/Sba1 closed chaperone complex (англ.) // Nature : journal. — 2006. — April (vol. 440, no. 7087). — P. 1013—1017. — doi:10.1038/nature04716. — PMID 16625188.
2. ↑ Prodromou C., Roe S.M., Piper P.W., Pearl L.H. A molecular clamp in the crystal structure of the N-terminal domain of the yeast Hsp90 chaperone (англ.) // Nat. Struct. Biol. : journal. — 1997. — June (vol. 4, no. 6). — P. 477—482. — doi:10.1038/nsb0697-477. — PMID 9187656.
3. ↑ Csermely P., Schnaider T., Soti C., Prohászka Z., Nardai G. The 90-kDa molecular chaperone family: structure, function, and clinical applications. A comprehensive review (англ.) // Pharmacol. Ther. : journal. — 1998. — August (vol. 79, no. 2). — P. 129—168. — doi:10.1016/S0163-7258(98)00013-8. — PMID 9749880.
4. ↑ Crevel G., Bates H., Huikeshoven H., Cotterill S. The Drosophila Dpit47 protein is a nuclear Hsp90 co-chaperone that interacts with DNA polymerase alpha (англ.) // Journal of Cell Science^[англ.] : journal. — The Company of Biologists^[англ.], 2001. — 1 June (vol. 114, no. Pt 11). — P. 2015—2025. — PMID 11493638.
5. ↑ Chen B., Zhong D., Monteiro A. Comparative genomics and evolution of the HSP90 family of genes across all kingdoms of organisms (англ.) // BMC Genomics^[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 7. — P. 156. — doi:10.1186/1471-2164-7-156. — PMID 16780600. — PMC 1525184.
6. ↑ Thomas J.G., Baneyx F. Roles of the Escherichia coli Small Heat Shock Proteins IbpA and IbpB in Thermal Stress Management: Comparison with ClpA, ClpB, and HtpG In Vivo (англ.) // Journal of Bacteriology^[англ.] : journal. — 1998. — October (vol. 180, no. 19). — P. 5165—5172. — PMID 9748451. — PMC 107554.
7. ↑ Prodromou C, Panaretou B, Chohan S, Siligardi G, O'Brien R, Ladbury JE, Roe SM, Piper PW, Pearl LH (August 2000). "The ATPase cycle of Hsp90 drives a molecular 'clamp' via transient dimerization of the N-terminal domains". EMBO J. 19 (16): 4383—92. doi:10.1093/emboj/19.16.4383. PMC 302038. PMID 10944121.