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Smoothened

Smoothened es una proteína del tipo receptor acoplado a proteínas G.[1]​ codificado por el gen SMO de la ruta de señalización Hedgehog, una ruta conservada de Drosophila melanogaster a humanos. Es la diana molecular del teratógeno ciclopamina.[2]​

La localización celular juega un papel esencial en la función del SMO. La estimulación del receptor PTCH1 (patched) por el ligando de sonic hedgehog conduce a la traslocación del SMO al cilio primario . Además, cuando SMO está mutado en el dominio que se precisa para la localización ciliar, no puede contribuir a la activación de la ruta.[3]​ También se ha comprobado que SMO se une a la proteína del motor molecular de kinesina Costal-2, desempeñando un papel en la localización de la proteína Ci ( complejo Cubitus interruptus factor de transcripción).[4]​

SMO puede funcionar como un oncogén. Las mutaciones que activan a SMO pueden conducir a una activación desregulada de la ruta hedgehog y al cáncer.[5]​

Vista global de las rutas de transducción de señal implicadas en la apoptosis.
  1. ↑ Ruiz-Gómez A, Molnar C, Holguín H, Mayor F, de Celis JF (2007). «The cell biology of Smo signalling and its relationships with GPCRs». Biochim. Biophys. Acta 1768 (4): 901-12. PMID 17094938. doi:10.1016/j.bbamem.2006.09.020. 
  2. ↑ Taipale J, Chen JK, Cooper MK, Wang B, Mann RK, Milenkovic L, Scott MP, Beachy PA (2000). «Effects of oncogenic mutations in Smoothened and Patched can be reversed by cyclopamine». Nature 406 (6799): 1005-9. PMID 10984056. doi:10.1038/35023008. 
  3. ↑ Corbit KC, Aanstad P, Singla V, Norman AR, Stainier DY, Reiter JF (2005). «Vertebrate Smoothened functions at the primary cilium». Nature 437 (7061): 1018-21. PMID 16136078. doi:10.1038/nature04117. 
  4. ↑ Lum L, Zhang C, Oh S, Mann RK, von Kessler DP, Taipale J, Weis-Garcia F, Gong R, Wang B, Beachy PA (noviembre de 2003). «Hedgehog signal transduction via Smoothened association with a cytoplasmic complex scaffolded by the atypical kinesin, Costal-2». Mol. Cell 12 (5): 1261-74. PMID 14636583. doi:10.1016/S1097-2765(03)00426-X. 
  5. ↑ Xie J, Murone M, Luoh SM, Ryan A, Gu Q, Zhang C, Bonifas JM, Lam CW, Hynes M, Goddard A, Rosenthal A, Epstein EH, de Sauvage FJ (1998). «Activating Smoothened mutations in sporadic basal-cell carcinoma». Nature 391 (6662): 90-2. PMID 9422511. doi:10.1038/34201. 

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