Skilsmisse er ophævelse af et tidligere indgået ægteskab eller registreret partnerskab.
Skilsmisse (eller opløsning af ægteskabet) er den endelige afslutning af en ægteskabelig forening, med annullering af juridiske pligter og ansvar for ægteskabet, og opløser ægteskabet mellem parterne. I de fleste lande kræver skilsmisse godkendelse af en domstol eller en anden myndighed i en juridisk proces. Den juridiske proces forud for skilsmisse kan også indebære spørgsmål om ægtefællebidrag, forældremyndighed, børnebidrag, fordeling af ejendom og deling af gæld.
I de fleste vestlige lande er skilsmissen ikke en ugyldiggørelse af ægteskabet, som i en annullation; derimod annulleres partnernes ægteskabelige status for. Hvor monogami er lovpålagt, tillader skilsmisse begge partner at gifte sig om igen. Hvor flerkoneri tillades, giver skilsmissen kvinden lov til at gifte sig med en anden. Skilsmisselovgivningen varierer betydeligt rundt omkring i verden, og skilsmisse er ikke tilladt i strengt katolske lande som Malta eller Filippinerne, mens en annullation er tilladt. I perioden 1971-1996 blev skilsmisse dog legaliseret i fire katolske lande i Europa, nemlig Spanien, Italien, Portugal og Irland.