Sie ist hinsichtlich der Grand-Slam-Erfolge im Einzel die erfolgreichste Tennisspielerin der sogenannten Open Era seit 1968.[1] In ihrer Karriere gewann sie 23 Grand-Slam-Turniere im Einzel, 14 im Doppel und zwei im Mixed. Williams ist neben Steffi Graf und Margaret Court die einzige Spielerin, die zweimal (2002/03 sowie 2014/15) alle vier Grand-Slam-Turniere hintereinander gewinnen konnte. Allerdings gelang ihr im Gegensatz zu Graf und Court nur ein sog. „unechter Grand Slam“, d. h., der Gewinn der vier aufeinanderfolgenden Grand-Slam-Turniere erfolgte nicht in einem Kalenderjahr. Außerdem ist sie eine von nur drei Spielerinnen, die bei jedem Grand-Slam-Turnier mindestens dreimal erfolgreich waren. 2012 gewann sie olympisches Gold im Einzel; drei weitere Goldmedaillen gewann sie in den Jahren 2000, 2008 und 2012 an der Seite ihrer älteren Schwester Venus Williams im Doppel. Fünfmal beendete Williams eine Saison auf Platz 1 der Tennisweltrangliste, sechsmal wurde sie von der ITF zur Spielerin des Jahres gekürt.[2]
Ferner ist sie neben Martina Hingis die einzige Tennisspielerin, welche die bedeutendsten fünf Auszeichnungen der WTA gewonnen hat.[3] Sie erhielt 2015 die drei weltweit bedeutendsten Sportmedien-Ehrungen von Associated Press (Athlete of the Year), L’Équipe (Weltsportler des Jahres) und Sports Illustrated (Sportler des Jahres). Williams hat mit rund 95 Millionen US-Dollar außerdem die höchste Karrierepreisgeldsumme aller Tennisspielerinnen erspielt. Zwischen Juni 2014 und Juni 2015 war sie mit 24,6 Mio. US-Dollar nach Marija Scharapowa die Sportlerin mit dem zweithöchsten Einkommen; davon entfielen 11,6 Mio. US-Dollar auf Preisgelder und rund 13 Mio. auf Werbehonorare und sonstige Einnahmen.[4]