A National Football League 2021-es szezonja a 102. szezon a professzionális amerikaifutball-liga történetében. Ez volt az első szezon, amelyet 17 alapszakasz mérkőzéssel rendeztek meg, mivel 2021-ben 16 meccsről bővítették a menetrendet. A szezon 2021. szeptember 9-én vette kezdetét az NFL Kickoff Game-mel, ahol a Super Bowl LV győztese, a Tampa Bay Buccaneers csapata legyőzte a Dallas Cowboys csapatát. Az alapszakasz 2022. január 9-én zárult, míg a rájátszás január 15-én kezdődött. A szezont a Super Bowl LVI zárta, amelyet 2022. február 13-án rendeztek a SoFi Stadiumban. A Super Bowlt a Los Angeles Rams nyerte, története során második alkalommal.