Kardinal Sekretaris Negara - resminya Sekretaris Negara Yang Tersucikan Sri Paus - memimpin Takhta Suci, biasanya dikenal dengan nama "Vatikan", Sekretariat Negara Takhta Suci, yang merupakan badan tertua dan paling penting dari Kuria Romawi.[1] Kardinal Sekretaris Negara dianggap sebagai pihak yang bertanggung-jawab atas kegiatan politik dan diplomatik Takhta Suci, dan oleh karenanya dianggap sebagai Perdana Menteri Takhta Suci.
Kardinal Sekretaris Negara saat ini adalah Pietro Parolin dari Italia, yang telah memegang jabatan ini semenjak tanggal 15 Oktober 2013.