Perang Salib Smirna (1343–1351) adalah dua Perang Salib yang dikirim oleh Paus Klemens VI melawan Imarah Aydin di bawah pimpinan Umur Bey yang sasaran utamanya adalah kota pesisir Smyrna di Asia Kecil.
Perang Salib Smyrniote yang pertama merupakan gagasan Klemens VI. Ancaman perompakan Turki di Laut Aegea telah mendorong pendahulu Klemens, Yohanes XXII dan Benediktus XII, untuk mempertahankan armada empat kapal di sana untuk mempertahankan pelayaran Kristen, namun mulai tahun 1340-an, Klemens berupaya dengan bantuan Venesia untuk memperluas upaya ini menjadi sebuah ekspedisi militer penuh. Dia menugaskan Henry dari Asti, patriark Katolik di Konstantinopel, untuk mengorganisir liga melawan Turki, yang telah meningkatkan pembajakan mereka di Laut Aegea dalam beberapa tahun terakhir. Hugh IV dari Siprus dan Ksatria Hospitaller bergabung dan pada tanggal 2 November 1342, Paus mengirim surat untuk melibatkan orang-orang dan kapal-kapal Venesia. Bulla Kepausan yang memberikan keringanan Perang Salib dan mengesahkan pemberitaannya di seluruh Eropa, Insurgentibus contra fidem, diterbitkan pada tanggal 30 September.
Perang salib Smyrna yang pertama dimulai dengan kemenangan angkatan laut dalam Pertempuran Pallene dan berakhir dengan penyerangan ke Smyrna, merebut pelabuhan dan benteng tetapi tidak merebut akropolis, pada tanggal 28 Oktober 1344. Sebagai sikap terlalu percaya diri, pada tanggal 17 Januari 1345 Henry dari Asti berusaha merayakan misa di sebuah bangunan terbengkalai yang diyakininya sebagai katedral metropolitan. Di tengah kebaktian, Umur Bey menyerbu jemaah dan para pemimpin perang salib dibunuh, termasuk Patriark, Martino Zaccaria, komandan kapal Kepausan dan komandan Venesia, Pietro Zeno.
Situasi genting Tentara Salib di Asia mendorong Paus untuk mengadakan ekspedisi kedua pada tahun 1345. Pada bulan November, di bawah komando Humbert II dari Viennois, perang salib Smyrniote kedua berangkat dari Venesia. Pada bulan Februari 1346, kota ini meraih kemenangan atas Turki di Mytilene, namun Humbert tidak berbuat banyak di Smyrna selain melakukan serangan mendadak melawan Turki dan membentengi kembali bagian Kristen di kota tersebut. Lima tahun berikutnya ditempati oleh Klemens VI dengan upaya untuk merundingkan gencatan senjata dengan Turki, yang membuat Smyrna terus-menerus dikepung melalui darat dan mengarahkan bantuan keuangan dan militer ke kota tersebut. Meskipun keprihatinan Klemens terhadap Perang Salib tiba-tiba berakhir pada bulan September 1351, kota Smyrna tetap berada di tangan Kristen sampai Pengepungan Smyrna oleh Timurid pada tahun 1402.