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Acido folico

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Acido folico
Formula di struttura
Formula di struttura
Modello 3D della molecola
Modello 3D della molecola
Aspetto del composto
Aspetto del composto
Nome IUPAC
acido (S)-2-(4-((2-ammino-4-idrossipteridin-6-il)metilammino)benzammido)pentanedioico
Nomi alternativi
acido pteroil-L-glutammico
vitamina B9
vitamina M
folacina
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC19H19N7O6
Massa molecolare (u)441,403
Aspettopolvere giallo arancione
Numero CAS59-30-3
Numero EINECS200-419-0
PubChem6037 e 135398658
DrugBankDBDB00158
SMILES
C1=CC(=CC=C1C(=O)NC(CCC(=O)O)C(=O)O)NCC2=CN=C3C(=N2)C(=O)N=C(N3)N
Proprietà chimico-fisiche
Solubilità in acqua0,0016 g/L
Temperatura di fusione250 °C (523,15 K)
Indicazioni di sicurezza
Frasi H---
Consigli P---[1]
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L'acido folico (o acido pteroil-monoglutammico), noto anche come vitamina M, vitamina B9,folina o folacina, prende il nome dal latino folium (foglia),[2] è stato scoperto nel 1939, dopo una serie di studi relativi alla terapia di una forma di anemia nei polli provocata artificialmente. L'acido folico come tale non è attivo, ma è il precursore della forma attiva, il tetraidrofolato; si tratta quindi di un profarmaco.[3]

Questa sostanza fu isolata prima dal fegato e dai vegetali, e venne chiamata "fattore di Wills", dal nome della sua scopritrice;[4][5][6] successivamente venne caratterizzata chimicamente[7][8] e si vide inoltre che favoriva la proliferazione di alcuni microrganismi in terreni di coltura.[9][10][11][12]

L'acido folico è una vitamina idrosolubile del gruppo B[13] necessaria per tutte le reazioni di sintesi, riparazione e metilazione del DNA;[14] per il metabolismo dell'omocisteina (rimetilazione),[15][16][17] e di altre importanti reazioni biochimiche, specialmente quando sono implicati intensi periodi di divisione cellulare in caso di crescita rapida. Per questo motivo sia i bambini sia gli adulti necessitano di acido folico per produrre normalmente i globuli rossi e prevenire forme di anemia.[3][18]

L'acido folico è più stabile al calore[19][20][21] dei folati alimentari presenti negli alimenti[22][23][24] e per questo motivo viene usato in moltissimi paesi per fortificare le farine alimentari.[25][26][27] Questa pratica ha ridotto in modo marcato l'incidenza delle malformazioni neonatali, particolarmente di quelle a carico del sistema nervoso centrale come le disfunzioni del tubo neurale (DTN)[28][29][30] e altri tipi di malformazioni del cranio[31][32] e cardiache.[33][34][35][36]

Negli anni oltre 26 800[37] studi hanno verificato le potenzialità terapeutiche e/o preventive dell'acido folico in amplissima varietà di situazioni cliniche in virtù del suo noto pleiotropismo farmacologico.[38][39] Spesso questi studi hanno dimostrato la validità dell'uso dell'acido folico in indicazioni diverse da quelle approvate quali la prevenzione dei difetti del tubo neurale (DNT) e le anemie.[40][41][42][43] In alcuni ambiti, come la prevenzione dei tumori o la prevenzione delle patologie cardiovascolari e altre patologie, l'utilizzo dell'acido folico va considerato off-label e sperimentale, poiché ancora oggetto di un acceso e non concluso dibattito scientifico.

Gli usi medici approvati dall'AIFA dell'acido folico sono in caso di aumentata richiesta, insufficiente assorbimento, ridotta utilizzazione o insufficiente apporto dietetico.[44] Viene usato anche in associazione ai farmaci antitumorali come MTX e 5FU e altri antifolici in genere; in questi ultimo caso spesso è preferito il metabolita attivo dell'acido folico, l'acido folinico.[45]

Alle donne che decidono di concepire è fortemente raccomandata l'assunzione di 400 µg al giorno di acido folico, per prevenire l'insorgenza di malformazioni fetali; in casi selezionati, a scopo profilattico si raccomandano dosaggi più elevati: 4-5 mg al giorno.[46] La prevenzione delle malformazioni fetali e dei DNT prevede l'assunzione di acido folico alle dosi raccomandate un mese prima e fino tre mesi o più dopo il concepimento;[46] spesso queste dosi raccomandate non sono raggiunte dalle popolazioni per una scarsa propensione al consumo di vegetali e frutta, per l'assunzione di cibi conservati e per i metodi di cottura.[46]

A scopo preventivo, la tollerabilità e la sicurezza di impiego sono assolute fino a una dose giornaliera nell'adulto di 1 mg (UL (µg/d)).[47]

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 25.06.2013
  2. ^ Vocabolario Treccani - fòlico
  3. ^ a b H. Czeczot, [Folic acid in physiology and pathology], in Postepy Hig Med Dosw (Online), vol. 62, 2008, pp. 405-19, PMID 18772846.
  4. ^ H. Bastian, L. Wills, Lucy Wills (1888-1964): the life and research of an adventurous independent woman., in J R Coll Physicians Edinb, vol. 38, n. 1, aprile 2008, pp. 89-91, PMID 19069045.
  5. ^ DA. Roe, L. Wills, Lucy Wills (1888-1964). A biographical sketch., in J Nutr, vol. 108, n. 9, settembre 1978, pp. 1379-83, PMID 355606.
  6. ^ L. Wills, PW. Clutterbuck; BD. Evans, The Lancet, 311-314; A new factor in the production and cure of certain macrocytic anaemias., in Nutr Rev, vol. 37, n. 2, febbraio 1979, pp. 49-51, PMID 107494.
  7. ^ HK. Mitchell, EE. Snell; RJ. Williams; HK. Mitchell; EE. Snell; RJ. Williams, Journal of the American Chemical Society, Vol. 63, 1941: The concentration of "folic acid" by Herschel K. Mitchell, Esmond E. Snell, and Roger J. Williams., in Nutr Rev, vol. 46, n. 9, settembre 1988, pp. 324-5, PMID 3067148.
  8. ^ B. Shane, KJ. Carpenter; EL. Stokstad, E. L. Robert Stokstad (1913-1995)., in J Nutr, vol. 127, n. 2, febbraio 1997, pp. 199-201, PMID 9039818.
  9. ^ AH. JOHNSON, DJ. HUTCHISON, FOLIC ACID METABOLISM IN ANTIFOLIC-RESISTANT MUTANTS OF STREPTOCOCCUS FAECALIS., in J Bacteriol, vol. 87, aprile 1964, pp. 786-91, PMID 14137614.
  10. ^ . Hollinsheadja, Microbial growth on C1 compounds. The role of folat in the metabolism of Pseudomonas AM1., in Biochem J, vol. 99, n. 2, maggio 1966, pp. 389-95, PMID 4957628.
  11. ^ CS. Genther, JH. Roszmann; CC. Smith; RL. Kisliuk, Folate replacement by tetrahydrohomopteroate in triazine-resistant bacteria., in J Bacteriol, vol. 107, n. 2, agosto 1971, pp. 576-7, PMID 5000309.
  12. ^ OA. HOLTERMANN, SE. MERGENHAGEN; HR. MORGAN, Factors related to psittacosis virus (strain 6BC) growth. V. Folic acid-like factor in infected cells., in Proc Soc Exp Biol Med, vol. 100, n. 2, febbraio 1959, pp. 370-2, PMID 13634141.
  13. ^ JM. Scott, Folate and vitamin B12., in Proc Nutr Soc, vol. 58, n. 2, maggio 1999, pp. 441-8, PMID 10466189.
  14. ^ M. Fenech, The role of folic acid and Vitamin B12 in genomic stability of human cells., in Mutat Res, vol. 475, n. 1-2, aprile 2001, pp. 57-67, PMID 11295154.
  15. ^ S. Brustolin, R. Giugliani; TM. Félix, Genetics of homocysteine metabolism and associated disorders., in Braz J Med Biol Res, vol. 43, n. 1, gennaio 2010, pp. 1-7, PMID 19967264.
  16. ^ M. Righetti, [Folate metabolism dysfunction], in G Ital Nefrol, vol. 25, n. 1, pp. 32-41, PMID 18264916.
  17. ^ W. Herrmann, Significance of hyperhomocysteinemia., in Clin Lab, vol. 52, n. 7-8, 2006, pp. 367-74, PMID 16955635.
  18. ^ M. Dugdale, Anemia., in Obstet Gynecol Clin North Am, vol. 28, n. 2, giugno 2001, pp. 363-81, PMID 11430182.
  19. ^ MD. Lucock, M. Priestnall; I. Daskalakis; CJ. Schorah; J. Wild; MI. Levene, Nonenzymatic degradation and salvage of dietary folate: physicochemical factors likely to influence bioavailability., in Biochem Mol Med, vol. 55, n. 1, giugno 1995, pp. 43-53, PMID 7551825.
  20. ^ FY. Tripet, UW. Kesselring, [The stability of folic acid in solid the state as a function of temperature and humidity], in Pharm Acta Helv, vol. 50, n. 10, 1975, pp. 318-22, PMID 1197354.
  21. ^ B. Janković, S. Mentus, Thermal stability and nonisothermal kinetics of Folnak degradation process., in Drug Dev Ind Pharm, vol. 36, n. 8, agosto 2010, pp. 980-92, DOI:10.3109/03639041003628890, PMID 20521866.
  22. ^ RG. Cooper, TS. Chen; MA. King, Thermal destruction of folacin in microwave and conventional heating., in J Am Diet Assoc, vol. 73, n. 4, ottobre 1978, pp. 406-10, PMID 701671.
  23. ^ KA. Ristow, JF. Gregory; BL. Damron, Thermal processing effects on folacin bioavailability in liquid model food systems, liver, and cabbage., in J Agric Food Chem, vol. 30, n. 5, pp. 801-6, PMID 6815251.
  24. ^ MN. Riaz, M. Asif; R. Ali, Stability of vitamins during extrusion., in Crit Rev Food Sci Nutr, vol. 49, n. 4, aprile 2009, pp. 361-8, DOI:10.1080/10408390802067290, PMID 19234945.
  25. ^ RJ. Berry, L. Bailey; J. Mulinare; C. Bower, Fortification of flour with folic acid., in Food Nutr Bull, vol. 31, 1 Suppl, marzo 2010, pp. S22-35, PMID 20629350.
  26. ^ MA. Lawrence, W. Chai; R. Kara; IH. Rosenberg; J. Scott; A. Tedstone, Examination of selected national policies towards mandatory folic acid fortification., in Nutr Rev, 67 Suppl 1, maggio 2009, pp. S73-8, DOI:10.1111/j.1753-4887.2009.00164.x, PMID 19453684.
  27. ^ O. Dary, Nutritional interpretation of folic acid interventions., in Nutr Rev, vol. 67, n. 4, aprile 2009, pp. 235-44, DOI:10.1111/j.1753-4887.2009.00193.x, PMID 19335717.
  28. ^ CDC Grand Rounds: additional opportunities to prevent neural tube defects with folic acid fortification., in MMWR Morb Mortal Wkly Rep, vol. 59, n. 31, agosto 2010, pp. 980-4, PMID 20703205.
  29. ^ H. Blencowe, S. Cousens; B. Modell; J. Lawn, Folic acid to reduce neonatal mortality from neural tube disorders., in Int J Epidemiol, 39 Suppl 1, aprile 2010, pp. i110-21, DOI:10.1093/ije/dyq028, PMID 20348114.
  30. ^ RM. Pitkin, Folate and neural tube defects., in Am J Clin Nutr, vol. 85, n. 1, gennaio 2007, pp. 285S-288S, PMID 17209211.
  31. ^ CY. Johnson, J. Little, Folate intake, markers of folate status and oral clefts: is the evidence converging?, in Int J Epidemiol, vol. 37, n. 5, ottobre 2008, pp. 1041-58, DOI:10.1093/ije/dyn098, PMID 18583393.
  32. ^ PM. Ueland, S. Hustad, Homocysteine and folate status in an era of folic acid fortification: balancing benefits, risks, and B-vitamins., in Clin Chem, vol. 54, n. 5, maggio 2008, pp. 779-81, DOI:10.1373/clinchem.2008.103218, PMID 18443174.
  33. ^ PJ. Lupo, E. Goldmuntz; LE. Mitchell, Gene-gene interactions in the folate metabolic pathway and the risk of conotruncal heart defects., in J Biomed Biotechnol, vol. 2010, 2010, p. 630940, DOI:10.1155/2010/630940, PMID 20111745.
  34. ^ R. Ionescu-Ittu, AJ. Marelli; AS. Mackie; L. Pilote, Prevalence of severe congenital heart disease after folic acid fortification of grain products: time trend analysis in Quebec, Canada., in BMJ, vol. 338, 2009, pp. b1673, PMID 19436079.
  35. ^ AL. Moens, CJ. Vrints; MJ. Claeys; JP. Timmermans; HC. Champion; DA. Kass, Mechanisms and potential therapeutic targets for folic acid in cardiovascular disease., in Am J Physiol Heart Circ Physiol, vol. 294, n. 5, maggio 2008, pp. H1971-7, DOI:10.1152/ajpheart.91503.2007, PMID 18375715.
  36. ^ AC. Antony, In utero physiology: role of folic acid in nutrient delivery and fetal development., in Am J Clin Nutr, vol. 85, n. 2, febbraio 2007, pp. 598S-603S, PMID 17284762.
  37. ^ Analisi quantitativa fatta su Pubmed il 14 0tt. 2010
  38. ^ LS. Borman, RF. Branda, Nutritional folate deficiency in Chinese hamster ovary cells. I. Characterization of the pleiotropic response and its modulation by nucleic acid precursors., in J Cell Physiol, vol. 140, n. 2, agosto 1989, pp. 335-43, DOI:10.1002/jcp.1041400220, PMID 2745567.
  39. ^ MR. Hayden, SC. Tyagi, Homocysteine and reactive oxygen species in metabolic syndrome, type 2 diabetes mellitus, and atheroscleropathy: the pleiotropic effects of folate supplementation., in Nutr J, vol. 3, maggio 2004, p. 4, DOI:10.1186/1475-2891-3-4, PMID 15134582.
  40. ^ RJ. Schulz, SC. Bischoff; B. Koletzko; M. Adolph; J. Arends; K. Bauer; HK. Biesalski; SC. Bischoff; I. Blumenstein; G. Bockenheimer-Lucius; HJ. Boehles, Gastroenterology - Guidelines on Parenteral Nutrition, Chapter 15., in Ger Med Sci, vol. 7, 2009, pp. Doc13, DOI:10.3205/000072, PMID 20049077.
  41. ^ AT. Shamban, Current and new treatments of photodamaged skin., in Facial Plast Surg, vol. 25, n. 5, dicembre 2009, pp. 337-46, DOI:10.1055/s-0029-1243083, PMID 20024876.
  42. ^ P. Klivenyi, L. Vecsei, Novel therapeutic strategies in Parkinson's disease., in Eur J Clin Pharmacol, vol. 66, n. 2, febbraio 2010, pp. 119-25, DOI:10.1007/s00228-009-0742-4, PMID 19834698.
  43. ^ SA. Currenti, Understanding and determining the etiology of autism., in Cell Mol Neurobiol, vol. 30, n. 2, marzo 2010, pp. 161-71, DOI:10.1007/s10571-009-9453-8, PMID 19774457.
  44. ^ Home Page [collegamento interrotto], su torrinomedica.it.
  45. ^ Levofolene, su torrinomedica.it.
  46. ^ a b c www.iss.it (PDF), su iss.it (archiviato dall'url originale il 24 settembre 2011).
  47. ^ Linus Pauling Institute at Oregon State University, su lpi.oregonstate.edu.

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