Anergia delle cellule endoteliali

Meccanismi di soppressione immunitaria basati sulla vascolarizzazione. L'anergia delle cellule endoteliali tumorali è rappresentata dalla soppressione delle molecole di adesione endoteliale, come ICAM-1, VCAM-1 e E-selectina. La vascolarizzazione tumorale contribuisce all'aumento della soppressione immunitaria attraverso una maggiore espressione di molecole del checkpoint immunitario, come PD-L1 e IDO, che sopprimono la funzione dei leucociti. Inoltre, la vascolarizzazione del tumore esprime molecole, come FASL e galectina-1, che possono dare segnali di morte ai leucociti.[1]

L'anergia delle cellule endoteliali è una condizione del processo di angiogenesi,[2] in cui le cellule endoteliali, le cellule che rivestono l'interno dei vasi sanguigni, non rispondono più alle citochine infiammatorie .[3][4] Queste citochine sono necessarie per indurre l'espressione delle molecole di adesione cellulare e consentire l'infiltrazione dei leucociti dal sangue ai punti di infiammazione nel tessuto, quali ad esempio i tumori. Questa condizione, che protegge il tumore dal sistema immunitario, è il risultato dell'esposizione a fattori di crescita angiogenici.

Oltre all'anergia delle cellule endoteliali, ci sono altri meccanismi vascolari che contribuiscono a sfuggire all'immunità, come l'espressione di molecole del checkpoint immunitario (es. PD-L1 /2) e proteine che possono fornire segnali di morte nei leucociti (fas ligando e galectina-1).

  1. ^ Huinen ZR, Huijbers EJ, van Beijnum JR, Nowak-Sliwinska P, Griffioen AW, Anti-angiogenic agents - overcoming tumour endothelial cell anergy and improving immunotherapy outcomes, in Nature Reviews. Clinical Oncology, vol. 18, n. 8, agosto 2021, pp. 527–540, DOI:10.1038/s41571-021-00496-y, PMID 33833434.
  2. ^ Dudley AC, Griffioen AW, Pathological angiogenesis: mechanisms and therapeutic strategies, in Angiogenesis, aprile 2023, pp. 1–35, DOI:10.1007/s10456-023-09876-7, PMID 37060495.
  3. ^ Griffioen AW, Damen CA, Martinotti S, Blijham GH, Groenewegen G, Endothelial intercellular adhesion molecule-1 expression is suppressed in human malignancies: the role of angiogenic factors, in Cancer Research, vol. 56, n. 5, marzo 1996, pp. 1111–1117, PMID 8640769.
  4. ^ Griffioen AW, Damen CA, Blijham GH, Groenewegen G, Tumor angiogenesis is accompanied by a decreased inflammatory response of tumor-associated endothelium, in Blood, vol. 88, n. 2, luglio 1996, pp. 667–673, DOI:10.1182/blood.V88.2.667.bloodjournal882667, PMID 8695814.

Developed by StudentB