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I linfociti B della zona marginale sono una delle 3 principali sottopopolazioni di linfociti B; si trovano nella zona marginale della milza e nel tessuto linfoide extranodale, dunque nel MALT.
Queste cellule rispondono rapidamente, in modo T-indipendente, agli antigeni presenti in circolo, producendo anticorpi di tipo IgM caratterizzati da una limitata diversificazione antigenica.