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Il segretario della difesa degli Stati Uniti d'America (in inglese: Secretary of the Defense of the United States of America) è il capo del Dipartimento della difesa. La sua funzione è quella di definire la politica militare del paese e di essere il consigliere principale per gli affari militari del presidente degli Stati Uniti d'America. Ha competenza su le forze armate statunitensi sia civili che militari.
La nomina del segretario della difesa spetta al presidente; la sua nomina deve essere poi ratificata dal Senato statunitense. Il segretario della difesa è il sesto nella linea di successione del presidente.