Așezarea care a devenit orașul Louisville a fost fondată în 1778 de catre George Roger Clark, iar orașul a fost numit după Regele Louis al XVI-lea al Franței.
Louisville este locul multor evenimente importante de-a lungul timpului. Printre rezidenții notabili se numară inventatorul Thomas Edison.
^The term "The 'Ville" has been used in print in The Courier-Journal 60+ times since 1999 and appears to have been popularized by a 2003 billboard campaign promoting Louisville as "The best college sports town in America." See Forde, Pat (). „UofL's bogus billboards don't impress experts”. The Courier-Journal.